EB病毒又稱人類皰疹病毒4型。它是一種γ亞科嗜淋巴細胞病毒屬的DNA致瘤病毒,主要感染口咽部淋巴細胞,也可以感染上皮細胞和成纖維細胞等,經口密切接觸為其主要傳播途徑,多發(fā)生于兒童期,除免疫缺陷者感染時可危及生命外,大多預后良好。EB病毒以潛伏感染方式最常見,有90%以上的人EB病毒呈終身潛伏感染,病毒在一定條件下被激活啟動而致癌。目前研究發(fā)現(xiàn)EB病毒與鼻咽癌、傳染性單核細胞增多癥、霍奇金及非霍奇金淋巴瘤、非洲兒童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤)及包括胃癌在內的上皮細胞癌等惡性腫瘤的發(fā)生有密切的關系。
EB病毒是Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株;1968年Henle等發(fā)現(xiàn)EBV是傳染性單核細胞增多癥致病因子;1970年認定與鼻咽癌發(fā)病有關1980年認定與非何杰金淋巴瘤的發(fā)病有關。
EB病毒的形態(tài)與其他皰疹病毒相似,圓形、直徑180~200nm,基本結構含核樣物、衣殼和囊膜三部分。核樣物為直徑45nm的致密物,主要含雙股線性DNA,其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104 bp分子量108。衣殼為20面體立體對稱,由162個殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成,其上有病毒編碼的膜糖蛋白,有識別淋巴細胞上的EB病毒受體,及與細胞融合等功能。此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。
EBV具有在體內外專一性地感染人類及某些靈長類B細胞的生物學特性。EB病毒對生長要求極為特殊,需在非洲淋巴瘤細胞、傳染性單核細胞增多癥患者血液、白血病細胞和健康人腦細胞等培養(yǎng)分離。
EB病毒感染人群分布廣泛,多呈散發(fā)性,亦可引起流行。全年均有發(fā)病,似以晚秋初冬為多。病毒攜帶者和病人是本病的傳染源。經口密切接觸為主要傳播途徑,IM也俗稱“接吻病” (Kissing Disease);飛沫傳播雖有可能,但并不重要,也可經輸血傳染。一次得病后可獲較持久的免疫力。
EBV最初復制部位是口咽部,在B淋巴細胞和口腔上皮細胞內生長繁殖,然后感染B淋巴細胞,這些細胞大量進入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長期潛伏在人體淋巴組織中,當機體免疫功能低下時,潛伏的EB病毒活化形成的復發(fā)感染。一般認為細胞免疫(如t淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉化的B淋細胞起關鍵作用。
由EBV感染引起或與EBV感染有關疾病:
傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis,IM)
潛伏期5~15天,一般為9~11天;起病急緩不一,約40%患者有前驅癥狀,歷時4~5天,如乏力、頭痛、納差、惡心、稀便、畏寒等;本病的癥狀雖多樣化,但大多數(shù)可出現(xiàn)較典型的癥狀。主要侵犯兒童和青少年,臨床上以:發(fā)熱,咽喉痛,肝脾和淋巴結腫大,外周血中淋巴細胞增多并出現(xiàn)異型淋巴細胞等為特征。年齡越小,癥狀越不典型。
1.發(fā)熱
除極輕型病例外,均有發(fā)熱,體溫自38.5~40℃不等,可呈弛張、不規(guī)則或稽留型,熱程自數(shù)日至數(shù)周,甚至數(shù)月;可伴有寒戰(zhàn)和多汗;病程早期可有相對緩慢;中毒癥狀多不嚴重。
2.淋巴結腫大
60%的患者有淺表淋巴結腫大,全身淋巴結皆可被累及,以頸淋巴結最為常見,腋下、腹股溝次之,胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結偶亦可累及;直徑1~4cm,呈中等硬度,分散而不粘連,無明顯壓痛,不化膿,兩側不對稱;腸系膜淋巴結腫大引起腹痛及壓痛;腫大淋巴結消退需數(shù)周至數(shù)月。
3.咽痛
約半數(shù)患者有咽痛,咽、懸雍垂、扁桃體等充血、水腫或腫大,腭部可見小出血點,少數(shù)有潰瘍或假膜形成;齒齦也可腫脹,并有潰瘍;喉和氣管的水腫和阻塞少見。
4.肝脾腫大
約10%病例有肝腫大,肝功能異常者可達2/3,約5%~15%出現(xiàn)黃疸;肝功能在2周~2月內恢復,一般不引起慢性肝病。少數(shù)患兒發(fā)生重癥肝炎樣表現(xiàn)。幾乎所有病例均有脾腫大,大多僅在肋緣下2~3cm,偶可發(fā)生脾破裂。
5.皮疹
約10%的病例出現(xiàn)皮疹,呈多形性,有斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結節(jié)性紅斑、蕁麻疹等,偶呈出血性;多見于軀干部,較少波及肢體,常在起病后1~2周內出現(xiàn),3~7天消退,不留痕跡,未見脫屑;比較典型者為黏膜疹,表現(xiàn)為多發(fā)性針尖樣淤點,見于軟、硬腭的交界處。50%可有眼瞼水腫。
6.神經系統(tǒng)癥狀
神經系統(tǒng)極少被累及,表現(xiàn)為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經炎等,臨床上可出現(xiàn)相應的癥狀;腦脊液中可有中等度蛋白質和淋巴細胞增多,并可見異常淋巴細胞;預后大多良好,病情重危者痊愈后也多不留后遺癥。
檢查:
1、EB病毒抗體測定
人體受EB病毒感染后,可以產生膜殼抗體、抗膜抗體、早期抗體、中和抗體、補體結合抗體、病毒相關核抗體等。其中以抗-VCAIgM、和IgG較為常用,前者出現(xiàn)早、消失快、靈敏性與特異性高,有早期診斷價值,后者出現(xiàn)時間早,滴度較高且可持續(xù)終身,宜用于流行病學調查。
2、EB病毒DNA檢測
外周血EBV-DNA是一種敏感性和特異性均高的方法,在抗體反應尚不明確時,可達到早期診斷的目的。但是病程14天,多數(shù)EBV-IM患者血清中已檢測不到病毒核酸,病程22天后,EBV-IM血清中均檢測不到EBV核酸。EBV病毒載量檢測:EBV載量檢測可以鑒別EBV健康攜帶者的低水平復制與EBV相關疾病患者高水平活動性感染;顒有訣BV感染或EBV相關腫瘤患者血清或血漿中常有高水平的EBV-DNA載量,而EBV健康攜帶者血淋巴細胞內可能存在低水平的EBV-DNA載量,其血清或血漿中檢測不到EBV-DNA。
培養(yǎng)很少用于臨床。測定血清中牛紅細胞溶血素具診斷價值(效價在1:400以上)。本病急性期尚可測到自身抗體,如抗i抗體(抗原i僅有于胎兒細胞內)、抗核抗體等?鼓r高時可致自身溶血性貧血。