
通信作者:許松濤,中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所病毒性腦炎室,北京102206,Email:xust@ivdc.chinacdc.cn;關(guān)鴻志,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科,北京 100005,Email:pumchghz@126.com;謝正德,國家兒童醫(yī)學(xué)中心(北京)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院 北京市兒科研究所感染與病毒研究室 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院兒童危重感染診治創(chuàng)新單元,北京 100045,Email:xiezhengde@bch.com.cn.
摘要
病毒性腦(膜)炎是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,是病毒侵襲腦實質(zhì)與腦膜導(dǎo)致的炎癥性疾病。病毒性腦(膜)炎呈世界性分布,臨床以急癥和重癥常見,嚴重威脅人類健康。多種病毒可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,包括皰疹病毒、腸道病毒和蟲媒病毒等,病原體鑒定仍是病毒性腦(膜)炎在臨床上的主要難題。為規(guī)范、合理地應(yīng)用病原體診斷技術(shù)開展腦脊液的病毒核酸檢測與抗體檢測,由國內(nèi)病毒學(xué)、傳染病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及醫(yī)學(xué)檢驗等領(lǐng)域的專家組成的專家組,經(jīng)反復(fù)討論達成本共識,主要從國內(nèi)外病毒性腦(膜)炎病原種類、檢測技術(shù)及檢測策略等方面進行闡述,并提出針對我國病毒性腦(膜)炎病原體的檢測策略和方案,以期為病毒性腦(膜)炎的臨床診斷以及疾病預(yù)防控制提供參考。
病毒性腦(膜)炎是由病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及腦部的炎癥性疾病。病毒性腦炎主要指腦實質(zhì)受到侵襲而產(chǎn)生炎癥性病變,病毒性腦膜炎主要指軟腦膜出現(xiàn)彌漫性炎癥,病毒性腦(膜)炎的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、抽搐、意識障礙等。因感染的病原體和臨床表現(xiàn)相似,故本文一并稱為病毒性腦(膜)炎。病毒性腦(膜)炎是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,全球每年病毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)病率約為3.5/10萬~7.4/10萬[1],以此估算我國的病毒性腦(膜)炎病例年均在5萬~10萬例。以單純皰疹病毒性腦炎為代表的皰疹病毒性腦炎仍是全球最常見的散發(fā)性腦炎,以流行性乙型腦炎為代表的蟲媒病毒腦炎在我國某些地方仍有季節(jié)性流行;同時,新發(fā)、突發(fā)傳染病在我國不斷出現(xiàn),其病原體包括西尼羅病毒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒和阿龍山病毒等。近20年病原體分子診斷技術(shù)相較于以往的血清學(xué)及病毒分離等方法能更敏感、特異地識別鑒定病毒性腦(膜)炎相關(guān)病原體,但仍有約50%~60%的病毒性腦(膜)炎病因不清[2-5]。病毒性腦(膜)炎的診斷除了受到技術(shù)上的限制,還受到檢測試劑、樣本類型及檢測時間窗口等諸多因素的制約[4-7]。因此,合理選擇檢測方法、規(guī)范應(yīng)用診斷技術(shù)對病毒性腦(膜)炎的及時診療和疾病防控至關(guān)重要[8]。本共識由國內(nèi)病毒學(xué)、傳染病學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及醫(yī)學(xué)檢驗等領(lǐng)域的39位專家反復(fù)討論制定,分析了國內(nèi)外病毒性腦(膜)炎病原種類、檢測技術(shù)及檢測策略,提出針對我國病毒性腦(膜)炎病原體的檢測策略和方案,供廣大科研和臨床工作者參考。
一、引起病毒性腦(膜)炎的病原體種類
1.人皰疹病毒(human herpes virus,HHV):皰疹病毒科是一類有包膜的雙鏈DNA病毒,廣泛分布于自然界中,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)超過100種皰疹病毒,其中對人致病的皰疹病毒有8種,被稱為HHV。HHV呈全球性分布,人群感染率高,病變主要累及皮膚、黏膜以及神經(jīng)組織。根據(jù)生物學(xué)特性、基因組序列相關(guān)性以及潛在感染的細胞類型等特性,可將皰疹病毒科進一步分為3個亞科:α皰疹病毒亞科、β皰疹病毒亞科和γ皰疹病毒亞科。8種HHV分別為單純皰疹病毒1型(herpes simplex virus-1,HSV-1)、單純皰疹病毒2型(herpes simplex virus-2,HSV-2)、水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)、EB病毒(epstein-barr virus,EBV)、巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、人類皰疹病毒6型~8型(HHV-6~HHV-8)。HSV-1感染主要引起急性出血壞死性腦炎,在全球范圍內(nèi)散發(fā),每年發(fā)病率約為2/100萬~4/100萬;HSV-2主要引起腦膜炎,多發(fā)生于新生兒及嬰幼兒,可反復(fù)發(fā)作[9]。VZV腦炎每年的發(fā)病率約為1/100萬,多引發(fā)腦膜腦炎,可發(fā)生在出疹的前、中以及后期,甚至在未出疹的情況下也可發(fā)生。隨著兒童水痘疫苗接種率的提升,兒童VZV腦炎發(fā)病率呈逐年下降趨勢;在成年人群中,VZV導(dǎo)致的腦炎多發(fā)生在60~80歲的老年人群中。EBV腦炎占腦炎病例的0.5%~3.0%,更易發(fā)生于兒童和青少年[10]。CMV腦炎較為少見,主要發(fā)生于免疫功能缺陷以及器官移植的患者,CMV也是引起兒童聽力受損最常見的感染因素之一。HHV-6腦炎較為少見,易發(fā)生在造血干細胞移植的患者中。HHV-7腦炎僅有個案報道,除腦炎外還可引起弛緩性麻痹[11]。
2. 腸道病毒:腸道病毒是引起我國兒童群體病毒性腦膜炎的重要病原體[12]。腸道病毒感染導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害較為常見。2008年之后我國曾多地暴發(fā)手足口病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害是重癥手足口病的主要臨床表現(xiàn),其中以腸道病毒A71型(enterovirus A71,EV-A71)為主[13]?滤_奇病毒(coxsackievirus,CV)中A組的6型、10型、16型和B組的3型、4型、5型均可導(dǎo)致病毒性腦炎[14-16]。?刹《荆╡chovirus,Eov)共有30個血清型,其中E6、E11、E18、E19、E25、E30、E33均可導(dǎo)致病毒性腦炎,以E30多見[15-21]。由于疫苗的接種,現(xiàn)在脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus,PV)導(dǎo)致的病毒性腦(膜)炎鮮有報道。
3. 蟲媒病毒:導(dǎo)致人類病毒性腦(膜)炎的蟲媒病毒有20余種,主要來自3種病毒科目:黃病毒科、布尼亞病毒目和披膜病毒科;其中黃病毒科主要包括流行性乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)、西尼羅病毒(west nile virus,WNV)和蜱傳腦炎病毒(tick-born encephalitis virus,TBEV)等;布尼亞病毒目主要包括La Crosse病毒、Toscana病毒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV)等;披膜病毒科主要包括風(fēng)疹病毒(rubella virus)、東方馬腦炎病毒(eastern equine encephalitis virus,EEEV)、西方馬腦炎病毒(western equine encephalitis virus,WEEV)等。
流行性乙型腦炎是全球范圍內(nèi)疾病負擔較重的病毒性腦炎,主要流行于東亞、南亞、南太平洋地區(qū)及澳大利亞[22-23],發(fā)病人群多為兒童,成人偶有暴發(fā)流行[24],病死率約為20%~30%,存活者中約30%留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。自2008年我國將乙型腦炎病毒疫苗納入兒童常規(guī)計劃免疫以來,我國乙型腦炎發(fā)病率逐年下降;然而近年來我國北方地區(qū)的成人乙型腦炎流行不容忽視[25-26],部分乙型腦炎病毒感染患者可出現(xiàn)吉蘭-巴雷綜合征[27]。
西尼羅病毒腦炎是全球流行范圍最廣的蟲媒病毒性腦炎,主要流行于歐洲、亞洲、非洲、中東和北美等地區(qū),發(fā)病人群以成人為主。1999至2019年美國報道的西尼羅病毒感染病例高達25 290例,病死率為9%[28];仡櫺哉{(diào)查發(fā)現(xiàn),2004年在我國新疆喀什地區(qū)存在西尼羅病毒腦炎的區(qū)域流行,2011年在當?shù)夭杉募庖魩煳脴吮局蟹蛛x到西尼羅病毒,并且發(fā)現(xiàn)當?shù)叵募敬嬖谖髂崃_病毒和傷寒沙門氏菌合并感染[29-33],發(fā)病年齡多為40歲以上,臨床表現(xiàn)以發(fā)熱為主,腦炎病例少見[31]。
我國東北地區(qū)存在蜱傳腦炎病毒的流行,2007至2018年間發(fā)病率約為0.09/10萬~0.44/10萬。東歐和俄羅斯的同緯度地區(qū)也是疫源地,疫區(qū)每年發(fā)病率約為8/10萬~15/10萬。阿龍山病毒是近年在內(nèi)蒙古東部地區(qū)發(fā)現(xiàn)的一種新型蜱傳病毒,可引起腦炎與腦膜炎[34]。
發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒是一種在我國發(fā)現(xiàn)的新型布尼亞病毒,其導(dǎo)致的病毒性腦炎在某些地區(qū)呈季節(jié)性流行[35]。
4. 其他引起腦(膜)炎的病毒:主要包括呼吸道病毒,如腮腺炎病毒(mumps virus,MuV)、麻疹病毒(measles virus,MV)、尼帕病毒(nipah virus,NiV)[36-37]、流感病毒(influenza virus)[38-41]、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)[42]和腺病毒(adenovirus,AdV)等[43-44]。此外,人雙?刹《荆╤umanparechovirus,HPeV)、狂犬病毒(rabies virus,RABV)、部分逆轉(zhuǎn)錄病毒等均可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,進而可能導(dǎo)致腦(膜)炎[45-56]。詳見表1。
推薦意見:(1)單純皰疹病毒是成人病毒性腦炎最常見的病原體(同意率100%);(2)腸道病毒是我國兒童群體病毒性腦(膜)炎的主要病原體(同意率100%);(3)我國乙腦發(fā)病率逐年下降,但仍是蟲媒病毒引起的最重要的病毒性腦炎(同意率100%)。
二、病毒性腦(膜)炎實驗室檢測的標本類型
1. 腦脊液標本:腦脊液標本主要用于病毒核酸檢測,亦可用于抗體檢測(需要注意所用試劑盒是否適用于腦脊液標本),應(yīng)盡量在病程早期、使用藥物前采集患者的腦脊液標本。采集時,推薦使用聚丙烯離心管收集標本,用于細胞學(xué)檢測時,避免采用玻璃容器或抗凝離心管收集。新鮮腦脊液標本應(yīng)在室溫下及時送檢(<2 h);若無法及時完成檢測,可在2~8 ℃條件下儲存(<48 h),或-70 ℃條件下長期儲存。腦脊液抗病毒抗體檢測要嚴格遵循試劑適用范圍;
2. 血清標本:血清標本主要用于抗體的測定,盡量采集患者急性期、恢復(fù)期雙份血清。第一份血清應(yīng)當盡早(最好在發(fā)病后7 d內(nèi))采集,第二份血清應(yīng)在發(fā)病后第3~4周采集;
3. 其他標本:根據(jù)患者臨床表現(xiàn),如出現(xiàn)皰疹時,可采集皰疹液或結(jié)痂標本;出現(xiàn)呼吸道癥狀時,可采集鼻咽拭子或肺泡灌洗液;出現(xiàn)腹瀉、腹痛等癥狀時,可采集糞便標本。
推薦意見:(1)應(yīng)盡量采集患者急性期的腦脊液樣本,腦脊液標本主要用于病毒核酸檢測(同意率89%);(2)應(yīng)盡量采集患者急性期、恢復(fù)期雙份血清,血清標本主要用于抗體的測定(同意率95%);(3)腦脊液抗病毒抗體檢測要嚴格遵循試劑適用范圍(同意率95%)。
三、病毒性腦(膜)炎病原體檢測技術(shù)
病毒性腦(膜)炎病原體檢測技術(shù)主要包括核酸檢測和抗體檢測。病毒分離在臨床上受到條件限制,但鼓勵符合條件的實驗室積極開展。
1.PCR技術(shù):用于標本中病毒核酸檢測的PCR技術(shù)包括PCR、反轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)、實時熒光定量PCR(real-time PCR,qPCR)及qRT-PCR等。其中PCR和qPCR用于DNA病毒(如皰疹病毒、腺病毒)的檢測,RT-PCR和qRT-PCR用于RNA病毒(如腸道病毒、呼吸道病毒和蟲媒病毒)的檢測。DNA病毒核酸在腦脊液中檢出的陽性率較高,而RNA病毒核酸在腦脊液中檢出的陽性率較低[57]。腦脊液檢測的同時,可以結(jié)合其他臨床標本的檢測結(jié)果,輔助腦(膜)炎病原體的診斷,如采集鼻咽拭子等呼吸道分泌物開展流感病毒、麻疹病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒等檢測,但其結(jié)果應(yīng)與臨床癥狀及暴露史進行綜合判斷。其他標本類型,如唾液標本的核酸檢測可幫助鑒定腮腺炎和狂犬病毒,糞便標本的核酸檢測可提示腸道病毒感染。針對不同病原體推薦的檢測技術(shù)策略如下。(1)HHV:HSV-1和HSV-2導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,腦脊液標本的核酸檢測敏感性高,但在兒童及疾病早期易出現(xiàn)假陰性[58-59]。3~7 d采集腦脊液標本開展核酸檢測可顯著提高陽性率[8]。VZV、EBV、CMV、HHV-6、HHV-7腦脊液標本的核酸檢測敏感性均較高[2,8,11,60],但EBV的陽性結(jié)果要注意淋巴細胞中EBV潛伏感染的影響。使用抗病毒藥物后,核酸檢測敏感性降低。詳見表2。(2)腸道病毒:腦脊液核酸檢測十分必要,但敏感性低于糞便標本和(或)呼吸道標本,應(yīng)盡可能同時采集以上標本開展核酸檢測,以提高檢測敏感性[61]。(3)腮腺炎病毒:腦脊液、唾液、咽拭子的核酸檢測。
鑒于病毒性腦(膜)炎的病原體種類繁多,并可能存在合并感染,因此上述PCR技術(shù)雖然能覆蓋常見病原體,但通常每個體系僅能檢測單一病原體,顯然不能滿足臨床病例的檢測需求。近年來,多重PCR檢測技術(shù)已成為常用的核酸檢測技術(shù)。此外,數(shù)字PCR因其具有超高敏感性和絕對定量能力,在病毒性腦(膜)炎檢測中的應(yīng)用也逐漸增加[62-63]。
2.宏基因組二代測序技術(shù)(metagenomic next-generation sequencing,mNGS):mNGS因其具有廣譜性和無偏倚性的優(yōu)勢,可用于常見嗜神經(jīng)病毒(如HSV-1/2與VZV)的檢測[71],也可用于腦(膜)炎新發(fā)病原(如偽狂犬病毒)的識別[72-73];該技術(shù)能夠提高檢出率,近年來已廣泛應(yīng)用于疑難腦(膜)炎的病原學(xué)診斷中。但因成本較高、操作復(fù)雜、結(jié)果判讀無相關(guān)規(guī)范標準等因素,導(dǎo)致推廣、普及受到制約。應(yīng)用該技術(shù)需注意質(zhì)控與標準化,以減少假陽性和假陰性結(jié)果。
3.抗體檢測:IgM抗體在感染急性期出現(xiàn),可在血清中持續(xù)存在;謴(fù)期血清IgG抗體相對急性期出現(xiàn)4倍及以上升高可以作為確診依據(jù),但血清IgG抗體滴度升高4倍需一定周期,因此IgG抗體檢測一般用于恢復(fù)期的回顧性診斷,不適用于病毒性腦(膜)炎急性期確診。腮腺炎病毒腦脊液和血清IgM抗體檢測的敏感性均較高,但血清IgM抗體陽性不足以作為確診依據(jù);乙型腦炎病毒、西尼羅病毒以及蜱傳腦炎病毒腦脊液和血清標本中病毒特異性IgM抗體檢測的敏感性高于腦脊液的核酸檢測。但蟲媒病毒的IgM抗體檢測需結(jié)合地域、季節(jié)、年齡、旅行史、暴露史等因素。
推薦意見:(1)病毒性腦(膜)炎病原臨床檢測技術(shù)主要有病毒核酸檢測和抗體檢測(同意率100%);(2)腦脊液病毒核酸檢測包括PCR與mNGS,是目前病毒性腦(膜)炎病因確診的主要方法(同意率100%);(3)抗病毒抗體(IgM)檢測對乙型腦炎、西尼羅腦炎以及蜱傳腦炎具有重要診斷意義(同意率100%)。
四、病原體檢測策略
病毒性腦(膜)炎病原譜構(gòu)成復(fù)雜,病原種類較多,根據(jù)目前國內(nèi)外病毒性腦(膜)炎病原譜的研究報道,并結(jié)合我國地理、氣候及疾病流行背景等因素[14,16-17,19-21,74-84],根據(jù)優(yōu)勢病原體種類選擇病毒檢測的順序如下。
1.第一組優(yōu)先病原:主要包括HSV-1和HSV-2、VZV、腸道病毒、流行性乙型腦炎病毒(夏秋季節(jié)優(yōu)先,以抗體IgM檢測為主);
2.第二組病原:包括腮腺炎病毒、EBV、CMV、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒[85]、HHV-6;
3.第三組病原:包括腺病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、流感病毒、狂犬病毒、HHV-7、人雙?刹《荆<3歲兒童)[2]、西尼羅病毒(新疆及其周邊地區(qū))、蜱傳腦炎病毒(東北地區(qū),有明確蜱叮咬史)[86]。
病毒性腦(膜)炎的主要優(yōu)勢病原體檢測也可根據(jù)不同患者的年齡段選擇,例如嬰兒病毒性腦(膜)炎以腸道病毒、HSV-2和CMV等較常見;兒童及青少年病毒性腦(膜)炎以腸道病毒、HSV-1和HSV-2、EBV、VZV、JEV(夏秋季節(jié))、腮腺炎病毒等較常見;成年和老年人則以HSV-1和HSV-2、VZV和JEV(夏秋季節(jié))等較常見。
病毒性腦(膜)炎的病原體檢測策略如下:(1)首先根據(jù)患者年齡和發(fā)病季節(jié)等因素,選擇該季節(jié)和年齡段患者的常見優(yōu)勢病原體進行檢測,可采用單重PCR或者多重PCR;單重PCR適用于根據(jù)流行病學(xué)和臨床表現(xiàn),高度懷疑某一特定病毒感染的病例;而覆蓋多種病原體的多重PCR檢測技術(shù)則有助于提高總檢出率;(2)若PCR檢測陰性,或者PCR不可及,也可應(yīng)用mNGS技術(shù);(3)對于病因不明的慢性中樞神經(jīng)感染或免疫功能缺陷的腦(膜)炎患者,建議首選腦脊液mNGS檢測;對于懷疑未知、罕見病原體感染的急重癥腦(膜)炎患者,也可以首選腦脊液mNGS技術(shù)。腦脊液mNGS對RNA病毒的檢出陽性率較低。建議對mNGS陽性結(jié)果通過PCR或者血清學(xué)等方法進行驗證[87]。
推薦意見:(1)病原未明的腦(膜)炎患者可首選單重PCR或者多重PCR(同意率100%);(2)若PCR檢測結(jié)果陰性,或者PCR不可及,可采用mNGS(同意率100%);(3)對于懷疑未知、罕見病原體感染的急重癥腦(膜)炎患者,可首選腦脊液mNGS(同意率100%)。
五、其他
1. 加強研發(fā)適用于基層醫(yī)院的病毒性腦(膜)炎檢測試劑:大部分病毒性腦(膜)炎患者的初診在縣/鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院,但基層醫(yī)院軟、硬件條件不足,主要依靠臨床診斷。無法及時準確地鑒定病原體,將導(dǎo)致患者失去早期接受特異性治療的機會,影響患者的預(yù)后及臨床轉(zhuǎn)歸。因此急需研發(fā)適合于我國基層醫(yī)院使用的病毒性腦(膜)炎檢測試劑,提高基層醫(yī)院對病毒性腦(膜)炎病原體檢出率,才能從整體上提高我國病毒性腦(膜)炎的診斷水平。
2. 推進研發(fā)創(chuàng)新型多重檢測試劑:引起病毒性腦(膜)炎的病毒種類多,研發(fā)多重病原體檢測試劑對臨床的精準診斷具有重要意義。我國缺少獲批的腦(膜)炎病原體多重檢測試劑。建議研究機構(gòu)、企業(yè)和相關(guān)部門合力加快開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的病毒性腦(膜)炎病原體多重檢測試劑,加快推動相關(guān)體外診斷產(chǎn)品的落地。
3. 建立健全病毒性腦(膜)炎監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),推進病毒性腦(膜)炎納入國家疾病監(jiān)測系統(tǒng):目前我國有40種法定報告?zhèn)魅静,與病毒性腦(膜)炎相關(guān)的病毒中,僅有流行性乙型腦炎被納入法定報告病種。病毒性腦(膜)炎的病原種類復(fù)雜,不同病原的傳播途徑各異(如呼吸道、消化道、媒介等),病原的多樣性使病毒性腦(膜)炎在我國各地、全年各個季節(jié)以不同形式出現(xiàn)。建議將病毒性腦(膜)炎作為全國傳染病監(jiān)測病種,各地方醫(yī)療和疾控機構(gòu)要將當?shù)氐牟《拘阅X(膜)炎病例狀況上報,以實時監(jiān)測我國病毒性腦(膜)炎病原體種類、分布特征及其疾病負擔等,制定相應(yīng)防控策略。
推薦意見:(1)需加強針對病毒性腦(膜)炎病原體診斷試劑的研發(fā)(同意率100%);(2)將病毒性腦(膜)炎納入全國傳染病監(jiān)測病種(同意率95%)。
綜上所述,病毒性腦(膜)炎病原體種類多、鑒定難度大、流行范圍廣、疾病負擔重,期望在臨床、疾控、科研和企業(yè)等專業(yè)人員的通力合作下,逐步提高我國病毒性腦(膜)炎病原體的診斷水平。
共識制定專家委員會
執(zhí)筆者:許松濤(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所病毒性腦炎室);范思遠(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科)
委員(按姓氏漢語拼音排序):阿祥仁(青海省人民醫(yī)院檢驗科);陳唯軍(中國科學(xué)院大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院);董小平(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所朊病毒病室);樊高威(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院檢驗科);范思遠(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科);方鐵(國家兒童醫(yī)學(xué)中心 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院兒童功能神經(jīng)外科);馮錄召(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院);葛瑛(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科);關(guān)鴻志(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科);郭守剛(山東省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);郭永(清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院);李伯安(解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心檢驗科);李樊(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所病毒性腦炎室);李瑋(河南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);梁國棟(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所病毒性腦炎室);廖璞(重慶市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科);劉斌(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);劉向祎(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院檢驗科);劉玉磊(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院檢驗科);馬學(xué)軍(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所中心實驗室);任麗麗(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所);邵祝軍(中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所呼吸道傳染病室);陶勇(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院眼科);王大燕(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所國家流感中心);王環(huán)宇(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所病毒性腦炎室);王凌航(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院感染急診科);王旻晉(四川大學(xué)華西醫(yī)院實驗醫(yī)學(xué)科);王清濤(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院檢驗科);王振海(寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心 寧夏神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療工程技術(shù)研究中心);謝正德(國家兒童醫(yī)學(xué)中心 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院 北京市兒科研究所感染與病毒研究室 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院兒童危重感染診治創(chuàng)新單元);許松濤(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所病毒性腦炎室);薛嵐平(山西白求恩醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科);楊啟文(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院檢驗科);應(yīng)斌武(四川大學(xué)華西醫(yī)院實驗醫(yī)學(xué)科);張燕(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所麻疹室);張嚴峻(浙江省疾病預(yù)防控制中心微生物檢驗所);張勇(中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所脊髓灰質(zhì)炎室);趙林清(首都兒科研究所病毒研究室);周海健(中國疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所國家致病菌識別網(wǎng)中心實驗室)
利益沖突
所有作者均聲明不存在利益沖突
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