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近日，由美國(guó)NeuroDex公司、愛爾蘭Alkermes公司聯(lián)合美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究所（NIH）旗下國(guó)家老齡化研究所（NIA）共同發(fā)布重磅研究成果，可能為阿爾茨海默�。ˋD）患者的診斷帶來新福音！


目前，常見診斷AD手段如下：

1. 精神狀態(tài)檢查

2. 體液生物標(biāo)志物檢測(cè)：腦脊液（CSF）

3. 神經(jīng)影像生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè)：正電子發(fā)射斷層掃描（PET）

然而，抽取腦脊液為患者帶來不便，不僅需要住院，而且在腦脊液抽取之后需平躺靜臥6小時(shí)，同時(shí)也面臨潛在的術(shù)后不良反應(yīng)。而PET檢測(cè)價(jià)格昂貴，為患者帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。



血液生物標(biāo)志物可以指導(dǎo)阿爾茨海默�。ˋD）藥物研發(fā)，并反應(yīng)其治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，血漿中神經(jīng)元來源的細(xì)胞外囊泡（NDEVs）可作為一種微創(chuàng)方法，用于監(jiān)測(cè)AD致病過程中的生物標(biāo)志物。NDEVs已被證明可以跨越血腦屏障（BBB）。NDEVs是由脂質(zhì)雙分子層包裹的納米級(jí)顆粒，其內(nèi)容物包括母體蛋白質(zhì)和RNA，因此可以反應(yīng)腦部情況。但是，NDEVs只占循環(huán)細(xì)胞外囊泡（EVs）的一小部分。大多數(shù)已發(fā)表研究是利用L1細(xì)胞粘附分子（L1CAM，CD171）進(jìn)行NDEV免疫捕獲。有研究顯示L1CAM在非神經(jīng)元細(xì)胞中表達(dá)量相對(duì)較低，但是在其他組織中也會(huì)表達(dá)，引起人們對(duì)NDEV來源和純度的擔(dān)心。



本項(xiàng)目中，研究人員選擇兩種靶向神經(jīng)元特異性抗原的標(biāo)志物：一種是軸突生物標(biāo)志物，生長(zhǎng)相關(guān)蛋白43（GAP43）；另一種為神經(jīng)元細(xì)胞表面標(biāo)志物，NLGN3。針對(duì)這兩種標(biāo)志物開發(fā)和優(yōu)化替代L1CAM且高度特異性的免疫親和法，用于富集血液中的NDEVs并進(jìn)行AD相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)。



全自動(dòng)毛細(xì)管Digital Western（Simple Western）技術(shù)應(yīng)用于NDEV表征，檢測(cè)EV常見標(biāo)志物CD9和Flot-1、非-EV蛋白Alb、神經(jīng)元特異性蛋白NeuN和GluR2（如下圖C和F所示）。