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　　肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。人群風(fēng)險(xiǎn)篩查可有效降低肺癌發(fā)病率和死亡率。遺傳和非遺傳因素都會(huì)影響肺癌的發(fā)生和發(fā)展。全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了肺癌的許多遺傳基因易感位點(diǎn)。通過(guò)結(jié)合這些易感位點(diǎn)構(gòu)建的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)已被證明可有效地量化肺癌的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)。然而，由于非遺傳因素的影響，PRS的預(yù)測(cè)性能在個(gè)體之間差異較大。因此，將PRS與其他非遺傳因素相結(jié)合，可能有助于提高肺癌的個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)性能。

　　近日，我國(guó)南京醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《The Lancet Oncology》期刊上發(fā)表題為“Association of the interaction between mosaic chromosomal alterations and polygenic risk score with the risk of lung cancer: an array-based case-control association and prospective cohort study”的文章，將PRS與非遺傳因素—血液中的嵌合常染色體變異（mCAs）相結(jié)合，以提高肺癌的個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)性能。

　　該研究對(duì)南京肺癌隊(duì)列(NJLCC)和英國(guó)生物樣本庫(kù)（UKB）隊(duì)列的mCAs進(jìn)行了檢測(cè)分析。NJLCC共納入10 248人，其中肺癌患者9298人，UKB共納入450821人，其中肺癌患者為2088人。研究結(jié)果顯示，與不攜帶mCAs的人群相比，NJLCC隊(duì)列和UKB隊(duì)列中攜帶mCAs的個(gè)體發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)分別增加19%和24%。該研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，NJLCC隊(duì)列中，PRS遺傳風(fēng)險(xiǎn)低、不攜帶mCAs和PRS遺傳風(fēng)險(xiǎn)高、攜帶mCAs參者相比，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了約6倍(OR 6·40 [95% CI 3.22 - 12.69])，而在UKB隊(duì)列中，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了近4倍(HR 3.75 [95% CI 1.86 - 7.55])。該研究結(jié)果顯示，mCAs作為一種新的肺癌風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)源性指標(biāo)，可與PRS聯(lián)合使用，優(yōu)化肺癌的個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)分層，提升肺癌的個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)性能。該研究的發(fā)現(xiàn)有助于完善肺癌高危人群的篩查策略，為肺癌的精準(zhǔn)診療提供重要的理論依據(jù)。

　　論文鏈接：

　　https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00600-3/fulltext

　　注：此研究成果摘自《The Lancet Oncology》雜志，文章內(nèi)容并不代表本網(wǎng)站的觀(guān)點(diǎn)和和立場(chǎng)，僅供參考。