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阿爾茨海默病 (AD) 是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病原因與大腦中β淀粉樣蛋白的過(guò)度產(chǎn)生和積累以及 tau 蛋白的過(guò)度磷酸化有關(guān)，而β淀粉樣蛋白其實(shí)是一種抗菌肽。AD患者的血腦屏障和免疫系統(tǒng)較弱，微生物感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，所以當(dāng)顱內(nèi)發(fā)生感染時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生可溶性的β淀粉樣蛋白，其與病菌的細(xì)胞壁結(jié)合，防止病菌入侵腦細(xì)胞，并形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)來(lái)捕獲游離的病菌。如果顱內(nèi)長(zhǎng)期感染，源源不斷地刺激神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)量的β淀粉樣蛋白，而這些β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性又造成了神經(jīng)元死亡，如此反復(fù)循環(huán)最終會(huì)促進(jìn)AD的發(fā)生，與AD相關(guān)的病原體包括病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲(chóng)等。

一、病原體與AD

1、病原體在AD中的多重打擊

病毒和細(xì)菌等病原體在進(jìn)入大腦后會(huì)被β淀粉樣蛋白捕獲，形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)，并且在感染的同時(shí)可通過(guò)刺激炎癥和神經(jīng)變性加速 AD 病理改變。

2、腸道細(xì)菌在AD中的潛在作用

腸道通透性和血腦屏障完整性隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)生相應(yīng)的改變，這可能促使腸道細(xì)菌滲透到大腦中并促進(jìn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)的形成。未來(lái)的研究應(yīng)該關(guān)注腸道細(xì)菌作為淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)的潛在觸發(fā)因素的作用。

二、AD中基于病原體的生物標(biāo)志物

1、抗菌肽

1）⍺-防御素１（⍺-Defensin 1）

來(lái)源：血液

意義：在AD患者血液中升高。

2）⍺-防御素２（⍺-Defensin ２）

來(lái)源：血液

意義：在AD患者血液中升高。

3）乳鐵蛋白（Lactoferrin）

來(lái)源：唾液

意義：在AD患者和輕度認(rèn)知障礙（aMCL）患者唾液降低，且呈顯著的負(fù)相關(guān)。

4）載脂蛋白1（Lipocalin-1）

來(lái)源：淚液

意義：在AD患者淚液中降低。

5）抗菌蛋白（Dermcidin）

來(lái)源：淚液

意義：在AD患者淚液中升高。

6）溶菌酶-C（Lysozyme-C）

來(lái)源：淚液

意義：在AD患者淚液中降低。

7）催淚蛋白（Lacritin）

來(lái)源：淚液

意義：在AD患者淚液中降低。

2、抗體

1）抗EB病毒IgG

來(lái)源：血液

意義：在輕度認(rèn)知障礙（aMCL）患者的發(fā)展相關(guān)。

2）抗肺炎衣原體IgG/IgA

來(lái)源：血液

意義：在血管性癡呆患者中可檢測(cè)到。

3）抗HSV-2 IgG

來(lái)源：血液

意義：與認(rèn)知能力下降有關(guān)。

4）抗巨細(xì)胞病毒IgG

來(lái)源：血液

意義：與認(rèn)知能力下降有關(guān)。

5）抗弓形蟲(chóng) IgG

來(lái)源：血液

意義：與認(rèn)知能力下降有關(guān)。

6）抗HSV-1 IgM

來(lái)源：血液

意義：與AD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

7）抗幽門(mén)螺桿菌 IgG

來(lái)源：血液

意義：與較低的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）分?jǐn)?shù)相關(guān)。

3、其他

1）真菌蛋白和DNA

來(lái)源：血液、腦脊液

意義：在AD患者中可檢測(cè)到。

2）腸道微生物

來(lái)源：糞便

意義：與腸道菌群失調(diào)和認(rèn)知能力下降有關(guān)。

3）牙齦卟啉單胞菌

來(lái)源：腦脊液

意義：可在96％的AD患者死后腦組織樣本中發(fā)現(xiàn)。

AD是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性認(rèn)知能力下降，也是老年人最常見(jiàn)的癡呆癥，預(yù)計(jì)到2050年，全球?qū)⒂屑s1億的人群受到影響。鑒于AD在全球的影響和流行趨勢(shì)，越來(lái)越需要了解和識(shí)別其生物標(biāo)志物，以便于在疾病發(fā)作之前檢測(cè)個(gè)體的AD并為其提供緩解治療。針對(duì)病原體的抗體檢測(cè)可適用于確定有AD風(fēng)險(xiǎn)的老年人群，這對(duì)AD風(fēng)險(xiǎn)人群的預(yù)防性治療具有重大價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：
1、Infectious hypothesis of Alzheimer disease
2、Pathogenic microbes, the microbiome, and Alzheimer’s disease (AD)

3、The Viral Hypothesis in Alzheimer’s Disease:Novel Insights and Pathogen-Based Biomarkers