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　　河南、河北和山西三省交界的南太行山地區(qū)，特別是河南林州（原林縣）是中國也是世界上食管癌和賁門癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)。 

　　1959年，河南省政府組建以河南醫(yī)學(xué)院牽頭的，以沈瓊教授、劉桂亭教授、裘宋良教授等為代表的食管癌防治醫(yī)療隊深入林縣開展多學(xué)科綜合防治研究。從此揭開了鄭州大學(xué)醫(yī)科三代人、六十年河南食管癌高發(fā)現(xiàn)場防治的波瀾壯闊的傳承研究，三代人接力從細胞和組織、分子和基因等不同方面揭示食管癌和賁門癌變多階段演進的分子機制，建立用于高危人群預(yù)警篩查和早期發(fā)現(xiàn)的分子分型及監(jiān)測技術(shù)體系，取得了一系列原創(chuàng)性成果，并得到國內(nèi)外學(xué)者的高度評價和贊譽，為開展食管癌和賁門癌三級預(yù)防（病因、癌前病變干預(yù)和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等）提供了重要理論依據(jù)和技術(shù)支撐。 

　　近日，鄭州大學(xué)省部共建食管癌防治國家重點實驗室、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院王立東教授團隊和瑞典烏普薩拉大學(xué)陳興啟教授團隊合作，在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Focal amplifications are associated with chromothripsis events and diverse prognoses in gastric cardia denocarcinoma 的研究論文。 

　　該研究一反長期聚焦闡明細胞核染色質(zhì)DNA與腫瘤發(fā)生關(guān)系研究的思路，發(fā)現(xiàn)位于細胞質(zhì)內(nèi)的染色質(zhì)外DNA（ecDNA）與賁門癌關(guān)系密切。 

　　該研究發(fā)現(xiàn)，中國賁門癌患者中頻繁出現(xiàn)局灶性擴增和染色質(zhì)外DNA（ecDNA），還發(fā)現(xiàn)其中的局灶性擴增與染色體碎裂過程有關(guān)，這可能是由當?shù)仫嬍沉?xí)慣導(dǎo)致的累積DNA損傷誘導(dǎo)的。 

　　該研究對比分析了賁門腺癌和賁門正常組織全基因組測序（WGS）和染色質(zhì)外環(huán)狀DNA測序（circle-seq）數(shù)據(jù)，鑒定出染色質(zhì)外DNA（ecDNA）擴增子；證實1/3的局灶性擴增為染色體碎裂引起的；WGS中鑒定出大部分擴增子在ecDNA測序中得到驗證；發(fā)現(xiàn)所有局灶性擴增片段僅發(fā)生在癌細胞中。 

　　該研究還發(fā)現(xiàn)：賁門癌組織ecDNA中ERBB2基因的局灶性擴增和蛋白表達之間存在正相關(guān)；對1688例賁門癌組織ERBB2蛋白表達和生存關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)，在生存期大于2年的賁門癌患者中，ERBB2蛋白高表達患者組生存期明顯優(yōu)于陰性表達組；發(fā)現(xiàn)其中28例賁門腺癌組織ecDNA基因組的局灶性擴增的頻率（78%）與食管鱗癌非常相似（80%），但與遠端胃癌明顯不同（50%）。 

　　王立東教授，現(xiàn)任鄭州大學(xué)省部共建食管癌防治國家重點實驗室主任。王教授1985年就職于鄭州大學(xué)以來，一直長期從事食管癌防治研究，帶領(lǐng)研究團隊27年間走訪12萬個食管癌高發(fā)區(qū)自然村，建立了50萬例食管癌和賁門癌臨床診療、病理和44年隨訪信息數(shù)據(jù)庫和生物樣品庫研究隊列、5.4萬例高發(fā)區(qū)無癥狀居民33年內(nèi)鏡活檢隨訪隊列；發(fā)現(xiàn)15個食管癌和賁門癌易感基因；揭示環(huán)境-遺傳-基因互作影響食管癌發(fā)生的分子機理；創(chuàng)建了食管癌高危人群預(yù)警和早期發(fā)現(xiàn)液體活檢關(guān)鍵技術(shù)指標和監(jiān)測體系并在高發(fā)區(qū)推廣應(yīng)用，取得顯著效果。在 Nature Genetics 、Gut、PNAS、Cancer Discovery 等期刊發(fā)表多篇研究論文。 

　　陳興啟教授，博士畢業(yè)于卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院，在斯坦福大學(xué)完成博士后研究工作。目前陳教授工作于瑞典烏普薩拉大學(xué)，主要從事染色質(zhì)的組織包裝和基因表達調(diào)控研究，在Nature、Nature Methods、Nature Communications、Genome Research、Molecular Cell、Nucleic Acids Research等期刊發(fā)表多篇研究論文。 

　　鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院趙學(xué)科博士、宋昕博士和烏普薩拉大學(xué)邢鵬偉博士為共同第一作者，王立東教授和烏普薩拉大學(xué)陳興啟教授為共同通訊作者。 

   （來源：生物世界） 

　　原文出處：Zhao XK, Xing P, Song X, Zhao M, Zhao L, Dang Y, Lei LL, Xu RH, Han WL, Wang PP, Yang MM, Hu JF, Zhong K, Zhou FY, Han XN, Meng CL, Ji JJ, Chen X, Wang LD. Focal amplifications are associated with chromothripsis events and diverse prognoses in gastric cardia adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Nov 11;12(1):6489. doi: 10.1038/s41467-021-26745-3. PMID: 34764264; PMCID: PMC8586158. 

　　鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764264/