
腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的,反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì),包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺、癌基因產(chǎn)物等,存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中,可用于對(duì)腫瘤的輔助診斷、療效觀察、監(jiān)測復(fù)發(fā)和預(yù)后評(píng)價(jià)等。
因此,腫瘤標(biāo)志物檢測的準(zhǔn)確性非常重要,而檢測腫瘤標(biāo)志物的影響因素很多,實(shí)際工作中我們應(yīng)該考慮到如下諸點(diǎn):
標(biāo)本及試劑對(duì)結(jié)果的影響
1、前列腺穿刺、前列腺按摩、直腸鏡檢和導(dǎo)尿后,血液中PSA、PAP含量可升高;
2、膽汁淤滯、膽道排泄受阻、肝腎功能異常升高等,血液中CEA、GGT、ALP含量可升高;
3、某些抗腫瘤藥物如,絲裂霉素、順鉑可使血液中PSA含量可升高;由于紅細(xì)胞和血小板中存在著NSE,所以標(biāo)本溶血或放置時(shí)間過長(且未分離血清保存),均可使NSE測定結(jié)果升高;
4、腫瘤細(xì)胞的壞死和壞死程度:腫瘤細(xì)胞壞死后,釋放出TM,使血液中TM升高,壞死程度越大,血液中TM升高越明顯。
5、操作中標(biāo)本交叉污染,特別是臨近一個(gè)患者腫瘤標(biāo)志物(TM)很高,有導(dǎo)致周邊患者假陽性的可能;
6、操作中標(biāo)本被汗液、唾液污染可使SCC測定結(jié)果升高;
7、使用酶聯(lián)免疫測定方法時(shí),若標(biāo)本中TM含量過高,可能出現(xiàn)鉤狀效應(yīng),即高濃度標(biāo)本結(jié)果偏低或出現(xiàn)陰性結(jié)果,必須將標(biāo)本稀釋后,重新試驗(yàn)直到結(jié)果滿意;
8、不能使用盛有抗凝劑的采血管,因?yàn)槟承┛鼓齽┛墒筎M測定結(jié)果偏高;
9、要考慮到TM在血液中的生物學(xué)半衰期不同如AFP:2~7天、PSA:2~3天、SCC、NSE、CYFRA21-1僅1天等。
腫瘤病人自身狀況的因素
1、腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目:腫瘤越大、腫瘤細(xì)胞的數(shù)目越多,血液中TM越高;
2、腫瘤細(xì)胞自身的分化程度:腫瘤細(xì)胞的分化程度越差,惡性程度越高,血液中TM越高,但確也有部分肝癌患者AFP不升高,可能此類癌腫肝細(xì)胞不分泌或分化程度接近正常所致。
3、腫瘤的分期不同:腫瘤越晚期,血液中TM越高;
4、腫瘤細(xì)胞表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物的程度:腫瘤細(xì)胞表達(dá)和合成的TM程度越高,血液中TM越高,反之,血液中TM較低;
5、腫瘤細(xì)胞的壞死和壞死程度:腫瘤細(xì)胞壞死后,釋放出TM,使血液中TM升高,壞死程度越大,血液中TM升高越明顯。
6、TM在體內(nèi)的降解和排泄:若肝臟、腎臟功能差,排泄速度慢,則TM在體內(nèi)明顯升高;
7、假陽性和假陰性;有些疾病如炎性疾病,結(jié)締組織病和生理變化如妊娠時(shí),有些標(biāo)志物的表達(dá)也升高,可導(dǎo)致假陽性;而有些腫瘤標(biāo)志物較少或腫瘤細(xì)胞被封閉,抗原抗體形成免疫復(fù)合物,血循環(huán)差等都可導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物不能被檢出,導(dǎo)致假陰性。
8、婦女月經(jīng)和妊娠期血液中AFP含量明顯升高,CA125、CA199也可升高,長期吸煙會(huì)使血液中CEA含量偏高;
9、非法表達(dá)與假基因轉(zhuǎn)錄:非法表達(dá)指有些基因在腫瘤組織中表達(dá),在正常組織中不應(yīng)該表達(dá)而有少量表達(dá);假基因轉(zhuǎn)錄,指假基因轉(zhuǎn)錄為mRNA,一般情況下不翻譯為蛋白質(zhì)。在定性的檢測mRNA和蛋白質(zhì)時(shí),這兩種情況都可以影響檢測的準(zhǔn)確性和特異性,導(dǎo)致假陽性。
10、患者血液中有噬異性抗體存在,可導(dǎo)致TM假陽性結(jié)果,要將此抗體消除后再檢測;
11、腫瘤病人的自身狀況不同,所以注意病人基礎(chǔ)測定值對(duì)于觀察療效、預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有非常重要的價(jià)值。
總之,一個(gè)依病人標(biāo)本為檢驗(yàn)材料的技術(shù)人員,除了上述以外,還必須與臨床醫(yī)生經(jīng)常溝通、互相交流,給臨床提供有價(jià)值的信息。
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