近期，來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了靶向CD19和CD22的雙位點(diǎn)特異性嵌合抗原受體T（Car-T）細(xì)胞（CD19-22.BB.z-CAR T）在復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）和急性B淋巴細(xì)胞白血�。˙-ALL）成人患者治療中的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究在《Nature》上發(fā)表，題為：CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial。
研究人員首先在接受CAR19治療的LBCL患者組織樣本中驗(yàn)證了CD19-/lo與CAR19耐藥的相關(guān)性。CAR19治療后，16例LBCL患者中有10例CD19缺失或較低。腫瘤表面低CD19位點(diǎn)密度與疾病治療相關(guān)。研究人員基于此構(gòu)建了CD19-22.BB.z-CAR雙靶標(biāo)T細(xì)胞，在一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性B-ALL和LBCL的成人I期臨床試驗(yàn)（NCT03233854）中進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)39位B-ALL患者（n=17）和LBCL（n=22）患者進(jìn)行隊(duì)列研究，最終有38位患者接受了CD19-22.BB.z-CAR治療。結(jié)果表明，97%的產(chǎn)品符合臨床研究方案規(guī)定的劑量，并且在劑量增加后未發(fā)生劑量限制性毒性。在B-ALL患者（n=17）中100%的患者有88%完全緩解，在LBCL患者（n=21）中62%的患者有29%的緩解率。對(duì)細(xì)胞分泌因子進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，CD19-22.BB.z-CAR T細(xì)胞受CD22刺激后分泌出的細(xì)胞因子遠(yuǎn)少于CD19。
研究結(jié)果證明了雙位點(diǎn)特異性CD19-22.BB.z-CAR T細(xì)胞在封閉系統(tǒng)中生產(chǎn)的可行性、安全性以及在對(duì)CAR19耐藥的B-ALL和LBCL的治療中表現(xiàn)出的高臨床活性。
注：此研究成果摘自《Nature》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01436-0
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