大多數(shù)細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖都依賴(lài)于細(xì)胞自主合成的天冬氨酸。癌細(xì)胞增殖時(shí),電子傳遞鏈會(huì)促進(jìn)天冬氨酸合成。然而,目前還不清楚天冬氨酸與正常干細(xì)胞的生長(zhǎng)之間的關(guān)系。近期,來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),小鼠造血干細(xì)胞(HSC)完全依賴(lài)于細(xì)胞自主合成的天冬氨酸,天冬氨酸的合成隨著HSC的激活而增加。該論文發(fā)表在《Cell Stem Cell》上,題為:Aspartate availability limits hematopoietic stem cell function during hematopoietic regeneration。
研究人員發(fā)現(xiàn),谷氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(GLAST)過(guò)表達(dá)或谷氨酸-草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶1(Got1)的缺失會(huì)增加HSC/造血祖細(xì)胞中的天冬氨酸水平,并增加HSC在造血再生過(guò)程中的功能。相反,谷氨酸-草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶2(Got2)的缺失降低了天冬氨酸水平和HSC的功能,刪除Got1和Got2會(huì)限制HSC的生長(zhǎng)。通過(guò)同位素示蹤顯示,外源性的天冬氨酸被用來(lái)合成天冬酰胺和嘌呤,這兩者的合成都能促進(jìn)HSC的功能。進(jìn)一步研究證明,天冬酰胺合成酶的缺失或6-巰基嘌呤處理減弱了GLAST過(guò)表達(dá)引起的HSC增強(qiáng)功能。
綜上所述,研究表明造血再生過(guò)程中,天冬氨酸、嘌呤和天冬酰胺的水平都將限制HSC的功能。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00296-4
注:此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。