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  癌癥免疫療法最近在各種類型的腫瘤中顯示出有希望的抗腫瘤作用。在所有免疫檢查點(diǎn)中，PD-1/PD-L1通路在腫瘤細(xì)胞的免疫逃避中起著重要作用，使其成為抗腫瘤免疫的有力靶點(diǎn)。因此，已經(jīng)開發(fā)出靶向 PD-1/PD-L1 通路的抗體來攻擊腫瘤細(xì)胞；然而，對(duì)免疫療法的抵抗仍有待解決。因此，鑒定 PD-1/PD-L1 通路的潛在調(diào)節(jié)劑對(duì)于了解抗腫瘤免疫治療的機(jī)制具有重要意義。長鏈非編碼 RNA (lncRNA) 和環(huán)狀 RNA (circRNA) 已被確定可調(diào)節(jié) PD-1/PD-L1 通路，從而參與免疫反應(yīng)和免疫治療。 

　　2021年9月8日，溫州醫(yī)科大學(xué)朱雪瓊及王志偉共同通訊在Molecular Cancer （IF=27.40）在線發(fā)表題為“The role of lncRNAs and circRNAs in the PD-1/PD-L1 pathway in cancer immunotherapy“的綜述文章，該綜述重點(diǎn)關(guān)注lncRNAs和circRNAs在PD-1/PD-L1軸調(diào)控腫瘤發(fā)生和腫瘤進(jìn)展中的作用。這篇綜述希望能夠激發(fā)研究，為大量腫瘤提供更精準(zhǔn)和有效的癌癥免疫檢查點(diǎn)療法。 

　　人體免疫系統(tǒng)通過區(qū)分和消除異常細(xì)胞（包括病原體和癌細(xì)胞）在維持體內(nèi)平衡中發(fā)揮重要作用，從而保護(hù)人體免受內(nèi)源性和外源性細(xì)胞的侵害。因此，癌癥免疫療法可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有希望的抗腫瘤作用，已被開發(fā)用于攻擊腫瘤 。CTLA-4和 PD-1的發(fā)現(xiàn)被確定為免疫檢查點(diǎn)，可作為免疫功能的剎車。通過連接T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體和靶細(xì)胞上的肽-MHC，免疫檢查點(diǎn)被抑制，從而導(dǎo)致T細(xì)胞功能障礙和抗腫瘤結(jié)果。 

　　在所有免疫檢查點(diǎn)中，PD-1/PD-L1 信號(hào)通路因其被證明作為多種腫瘤（包括膀胱癌、肺癌和胰腺癌）的免疫治療靶標(biāo)具有卓越的有效性而受到越來越多的關(guān)注。然而，抗PD-1/PD-L1治療的反應(yīng)在不同的惡性腫瘤和患者之間存在差異，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種機(jī)制在腫瘤發(fā)生過程中阻礙腫瘤免疫。這一發(fā)現(xiàn)敦促當(dāng)前的研究人員評(píng)估 PD-1/PD-L1 通路在腫瘤發(fā)生中受到調(diào)節(jié)的潛在機(jī)制。最近，據(jù)報(bào)道，非編碼 RNA 在致癌作用中參與 PD-1/PD-L1 通路的調(diào)節(jié) 。 

　　因此，在這篇綜述中，描述了腫瘤中 lncRNA 和 circRNA 對(duì) PD-1/PD-L1 通路的調(diào)節(jié)，并討論了這些調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)如何在癌癥免疫治療中調(diào)節(jié) PD-1/PD-L1 通路。 lncRNAs和circRNAs的調(diào)控可以通過靶向免疫檢查點(diǎn)來設(shè)計(jì)更精準(zhǔn)和有效的免疫療法。 

   （來源：iNature） 

　　原文出處：Jiang W, Pan S, Chen X, Wang ZW, Zhu X. The role of lncRNAs and circRNAs in the PD-1/PD-L1 pathway in cancer immunotherapy. Mol Cancer. 2021 Sep 8;20(1):116. doi: 10.1186/s12943-021-01406-7. PMID: 34496886. 

　　鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34496886/