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　   人乳頭瘤病毒（HPV）是女性青少年和年輕成人中最常見(jiàn)的性傳播感染之一，并且是導(dǎo)致宮頸癌、生殖器疣、以及大多數(shù)肛門(mén)癌和口咽癌的原因。HPV疫苗為HPV感染和相關(guān)疾病的防控提供了重要的干預(yù)手段。 

　　日前，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》子刊JAMA Network Open發(fā)表一項(xiàng)重要真實(shí)世界研究，再次為HPV疫苗的有效性帶來(lái)強(qiáng)有力證據(jù)。這項(xiàng)研究聚焦一個(gè)大型健康中心，通過(guò)評(píng)估自HPV疫苗獲批上市后長(zhǎng)達(dá)12年的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在接種四價(jià)疫苗的年輕女性中，疫苗覆蓋及交叉保護(hù)的高危HPV亞型，感染率逐年減少；而與之形成鮮明對(duì)比的是，非疫苗覆蓋的HPV亞型感染率卻在攀升。 

　　截圖來(lái)源：JAMA Network Open 

　　這項(xiàng)前瞻性研究始于HPV疫苗上市之初。2007年10月，研究團(tuán)隊(duì)在紐約的西奈山青少年健康中心納入了當(dāng)時(shí)13-21歲的1453名女性。研究開(kāi)始時(shí)，這些女性已接種或有意愿接種四價(jià)HPV疫苗（佳達(dá)修[Gardasil]），并且已發(fā)生過(guò)性行為，近一半（48%）女性在首次性行為前接種了HPV疫苗。 

　　研究對(duì)她們隨訪至2019年9月或直至她們滿26歲。期間每6個(gè)月進(jìn)行一次評(píng)估，每次隨訪都會(huì)收集宮頸和肛門(mén)細(xì)胞樣本用于HPV檢測(cè)。 

　　在整個(gè)研究期間，受試者們接種疫苗時(shí)的平均年齡不斷提前，從2008年的18歲下降到2019年的12歲；但發(fā)生性行為的平均年齡沒(méi)有明顯變化，穩(wěn)定在15歲。 

　　圖片來(lái)源：123RF 

　　在調(diào)整年齡影響后，研究人員發(fā)現(xiàn)，疫苗涵蓋的四種亞型，HPV 6/11/16/18的感染率逐年下降，從2008-2010年的9.1%下降到2017-2019年的4.7%。在首次性行為前接種疫苗的人群中，疫苗的保護(hù)效果更明顯，四種HPV亞型檢出率從8.8%下降到1.7%。 

　　進(jìn)一步調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)因素和時(shí)間影響后，數(shù)據(jù)顯示，在首次性行為前接種疫苗的女性中，疫苗覆蓋HPV亞型的宮頸感染風(fēng)險(xiǎn)，平均每年降低19%。 

　　此外，HPV 31和HPV 45是受四價(jià)疫苗交叉保護(hù)的兩個(gè)高危亞型，隨著時(shí)間感染率也大幅下降，尤其是肛門(mén)感染每年降幅分別達(dá)到24%和23%。 

　　“疫苗針對(duì)的這些HPV亞型在人群中的感染率顯著降低，這是一個(gè)重要的觀察結(jié)果，因?yàn)槠渲写蠖鄶?shù)亞型的致癌風(fēng)險(xiǎn)都是最令人擔(dān)憂的�！毖芯客ㄓ嵶髡�，紐約羅斯威爾公園綜合癌癥中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）腫瘤學(xué)教授Nicolas F. Schlecht博士表示。 

　　▲不同年份，已接種疫苗女性的宮頸（A）和肛門(mén)（B）HPV的年齡標(biāo)準(zhǔn)化感染率。黑色-所有亞型（上升），橙色-非疫苗覆蓋亞型（上升），藍(lán)色-疫苗覆蓋亞型（下降）。實(shí)線為所有受試者，虛線為首次性行為前接種疫苗的人群。（圖片來(lái)源：參考資料[1]） 

　　不過(guò)，令人驚訝的是，四價(jià)疫苗未覆蓋的高危HPV亞型以及所有檢測(cè)HPV亞型的感染率仍在上升。比如，其他高危HPV亞型的宮頸感染率從25.1%升至30.5%。在肛門(mén)HPV感染中也觀察到相似的整體趨勢(shì)。非疫苗覆蓋亞型，宮頸感染風(fēng)險(xiǎn)平均每年增加8%，肛門(mén)感染風(fēng)險(xiǎn)平均每年增加11%。 

　　受試者年齡和性伴侶數(shù)量都沒(méi)有改變上述趨勢(shì)。研究團(tuán)隊(duì)指出，非疫苗覆蓋的特定HPV亞型流行率增加的潛在機(jī)制尚不清晰�！拔覀兿Ｍ�這不會(huì)轉(zhuǎn)化為宮頸癌的意外增加�！盨chlecht博士解釋，“盡管理論上與非疫苗覆蓋的高危HPV亞型相關(guān)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)仍然較低，但仍需要監(jiān)測(cè)實(shí)際情況。” 

　　Schlecht博士進(jìn)一步指出，這些研究結(jié)果除了支持接種HPV疫苗的價(jià)值，還強(qiáng)調(diào)了繼續(xù)篩查宮頸癌的重要性。“HPV不會(huì)消失。我們需要通過(guò)篩查和其他措施繼續(xù)預(yù)防宮頸癌的發(fā)生發(fā)展，包括監(jiān)測(cè)不同的高危HPV亞型，密切關(guān)注宮頸癌前病變發(fā)生率，特別是CIN3病變�！� 

　　圖片來(lái)源：123RF 

　　 “但疫苗肯定是有益的，減少HPV 16是一項(xiàng)了不起的成就�！盨chlecht博士再次強(qiáng)調(diào)。 

　　堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（University of Kansas Medical Center）婦產(chǎn)科教授Kevin Ault博士點(diǎn)評(píng)表示，其他研究也有類似的發(fā)現(xiàn)，但這項(xiàng)研究規(guī)模更大、隨訪時(shí)間更長(zhǎng)。“重點(diǎn)是HPV疫苗有效，可以預(yù)防HPV感染以及這些感染的后果，如宮頸癌�？紤]到不同環(huán)境中的其他研究發(fā)現(xiàn)一致，這些結(jié)果具有普遍性�！� 

   （來(lái)源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)） 

　　參考文獻(xiàn)： 

　　[1] Schlecht NF, Diaz A, Nucci-Sack A, et al., (2021). Incidence and Types of Human Papillomavirus Infections in Adolescent Girls and Young Women Immunized With the Human Papillomavirus Vaccine. JAMA Netw Open, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.21893 

　　[2] Prevalence of High-Risk HPV Types Dwindled Since Vaccine Approval. Retrieved August 24, 2021, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html 

　　鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/_3YqLaSHzJ4rm9GL50VfSw