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　 自2019年新冠病毒出現后，經過不斷地變異，目前已經出現阿爾法、貝塔、伽瑪、德爾塔、拉姆達等變異株。變異株的出現，對現有新冠疫苗的有效性提出了巨大的挑戰(zhàn)。 

　　理想的疫苗，應該既能夠抵御已知病毒的感染，又能夠對抗未來相關變異病毒的侵襲。 

　　這樣的疫苗，會成為現實嗎？ 

　　8月18日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表的一篇重磅文章引起了大量關注。研究發(fā)現，SARS感染幸存者接種BNT162b2疫苗（mRNA新冠肺炎疫苗）后，體內產生了針對多種新冠變異株的超廣譜中和抗體，且血清中和活性十分顯著。這一研究為研發(fā)廣譜新冠疫苗帶來了希望。 

　　SARS幸存者接種新冠疫苗后，體內產生了廣譜中和抗體 

　　新冠病毒屬于β-冠狀病毒sarbecovirus亞屬，十多年前爆發(fā)的非典（SARS-CoV）同樣屬于該亞屬。 

　　杜克-新加坡國立大學的研究者招募了8例感染過SARS的受試者，分析其接種新冠疫苗后血清抗體的產生情況。接種前，其血清能夠檢測到SARS-CoV中和抗體，但沒有或只有極低水平的新冠病毒中和抗體。 

　　在接種2劑新冠疫苗后，8例受試者均產生高水平的交叉抗體，對SARS-CoV和SARS-CoV-2都有中和效應。需要注意的是，其中2例受試者在接種一劑新冠疫苗后，即顯示出對SARS-CoV-2的飽和抑制（100%），這種抑制水平與其他6位接種2劑疫苗的受試者相似。 

　　隨后，研究者探討了這種交叉抗體對10種不同sarbecovirus亞屬病毒的中和情況，其中7種來自SARS-CoV-2分支（包括SARS-CoV-2原始株、阿爾法變異株、貝塔變異株、德爾塔變異株、蝙蝠冠狀病毒RaTG13、穿山甲冠狀病毒GD-1和GX-P5L），3種來自SARS-CoV分支（分別是SARS-CoV、蝙蝠冠狀病毒WIV1和RsSHC014）。 

　　分析發(fā)現，SARS感染幸存者接種新冠疫苗后產生的交叉抗體，對上述10種sarbecovirus亞屬的毒株都具有抑制性（如下圖所示）。 

　　研究者還分析了健康受試者接種第二劑新冠疫苗14天后的血清標本。分析發(fā)現，健康人群接種疫苗后，血清內產生的抗體對SARS-CoV分支病毒抑制性較差。 

　　也就是說，只有SARS感染幸存者接種新冠疫苗后，體內產生了能夠抑制10種不同sarbecovirus亞屬病毒的超廣譜中和抗體，包括能夠抑制蝙蝠和穿山甲冠狀病毒。 

　　在過去的二十年里，人類經歷了3次由人畜共患冠狀病毒引起的傳染病大爆發(fā)：2002~2003年的非典，2012年以來的中東呼吸綜合征（MERS），以及2019年12月以來的新冠肺炎。 

　　三次疫情都在全球范圍內造成了毀滅性的人員和經濟損失。對于非典和MERS冠狀病毒，尚無可用的疫苗。對新冠肺炎來說，雖然已經研發(fā)出疫苗并進行了大規(guī)模人群接種，但不斷出現的變異株對疫苗的保護效力提出了不小的挑戰(zhàn)。這也增加了對第二代新冠疫苗的研發(fā)需求，人們期望能夠有一款疫苗，對所有已知的、未來可能出現的新型冠狀病毒變種具有抵抗作用。 

　　前期的研究已經證實，SARS-CoV-2與蝙蝠冠狀病毒RaTG13及穿山甲冠狀病毒序列相近，而SARS-CoV與蝙蝠冠狀病毒WIV1高度相似，在該研究中，感染SARS后的幸存者在接種SARS-CoV-2疫苗后，體內產生了針對多種冠狀病毒的超廣譜中和抗體。這一結果為開發(fā)廣譜冠狀病毒疫苗以預防新的冠狀病毒跨種傳播帶來了重要啟示。 

　　研究者指出，未來將嘗試在SARS-CoV-2感染者中接種SARS-CoV分支的基于S或RBD蛋白的疫苗，觀察是否也能產生高水平的廣譜抗體。如果成功的話，將為控制當前及新出現的變異大流行奠定基礎。 

   （來源：臨床前線） 

　　原文出處：Tan CW, Chia WN, Young BE, Zhu F, Lim BL, Sia WR, Thein TL, Chen MI, Leo YS, Lye DC, Wang LF. Pan-Sarbecovirus Neutralizing Antibodies in BNT162b2-Immunized SARS-CoV-1 Survivors. N Engl J Med. 2021 Aug 18. doi: 10.1056/NEJMoa2108453. Epub ahead of print. PMID: 34407341. 

　　鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34407341/